AG Nayak
Arbeitsgruppe Chromatin und SUMO-Physiologie
Forschungsschwerpunkte
Mobilität ist ein unverzichtbares Merkmal, das das Überleben und den Erfolg in der lebendigen Welt bestimmt. Etwa 40% der menschlichen Körpermasse ist die Skelettmuskulatur, die diese Mobilität ermöglicht. Neben der Bewegung ist ein weiteres Merkmal der Muskelkraft die Fähigkeit, Last zu tragen. Die Skelettmuskulatur, die eine charakteristische Querstreifung aufweist, ist eine Anordnung linear angeordneter Einheiten, die als "Sarkomere" bezeichnet werden. Das einzelne Sarkomer beherbergt hochorganisierte Strukturen, einschließlich der Aktin- und Myosinfilamente. Die zyklische Wechselwirkung zwischen dieser beiden Filamenttypen ist für die Erzeugung von Kraft und Bewegung auf molekularer bis hin zut organischer Ebene verantwortlich.
Die genaue molekulare Anordnung im Sarkomer ist für die Muskelfunktion von zentraler Bedeutung. Wichtig ist, dass Desorganisation der Sarkomere und die dadurch gestörte Muskelfunktion die typischen Merkmale von Myopathien sind, einschließlich der Krebskachexie, die bei fast 80% der Patienten auftritt.
Unsere Arbeitsgruppe möchte verstehen, wie das SUMO (Small Ubiquitin-like Modifier)-vermittelte epigenetische Programm die Sarkomerorganisation reguliert und wie es bei Muskelschwund/Kachexie dereguliert ist.
Labor Projekte
- Modulation der Chromatin -Organisation durch den SUMO-Pfad in der Myofibrillenanordnung.
- Epigenetische Signalübertragung im atrophischen Zustand der Muskulatur/Kachexie
Labor Mitarbeiter/-innen
Projektleiter: Arnab Nayak
Doktorand: Luis Gand
Doktorandin: Bushra Khan
Doktorandin: Mugeng Li
Doktorand: Prasanth Pillai
Doktorandin: Baoyu Zhou
Technische Assistentin: Stefanie Nedel (Medizinischen Technologinnen für Laboratoriumsanalytik)
Mit ihrer exzellenten technischen Expertise in der Zell- und Molekularbiologie ist Stefanie an verschiedenen Projekten der Gruppe beteiligt.
Labormethoden
Wir setzen verschiedene experimentelle Ansätze ein, darunter quantitative Proteomik, Epigenomik (ChIPseq, Chromosomenkonformationserfassung etc.) und biophysikalische Einzelmolekül-Methoden wie die Total-Internal-Reflection-Fluoreszenzmikroskopie (TIRFM), um unseren Fragen nachzugehen.
Förderungen
- Individuelles Forschungsförderung von Deutsche Forschungsgesellschaft (DFG)- NA 1565/2-1. €235,750.
- Individuelles Forschungsförderung Deutsche Krebhilfe (DKH). Bearbeitungsnummer- 70115510. 303.900 €.
Offene Stellen
Um sich nach einer möglichen Doktorandenstelle zu erkundigen, kontaktieren Sie bitte Dr. Arnab Nayak.
Veröffentlichungen
- Sorafenib induces cachexia by impeding transcriptional signaling of the SET1/MLL complex on muscle-specific genes,
Bushra Khan, Chiara Lanzuolo, Valentina Rosti, Philina Santarelli, Andreas Pich,Theresia Kraft, Mamta Amrute-Nayak, Arnab Nayak, iScience . 2024 Sep 10;27(10):110913. eCollection 2024 Oct 18, https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.110913, Link Journal, PubMed
- Bushra Khan, Luis Vincens Gand, Mamta Amrute-Nayak, Arnab Nayak, Emerging Mechanisms of Skeletal Muscle Homeostasis and Cachexia: The SUMO Perspective, Cells, 2023 Feb 17;12(4):644, doi: 10.3390/cells12040644, PubMed
- Identification of galectin-3 as a novel potential prognostic/predictive biomarker and therapeutic target for cerebral cavernous malformation disease, Souvik Kar, Andrea Perrelli, Kiran Kumar Bali, Raffaella Mastrocola Arpita Kar, Bushra Khan, Luis Gand, Arnab Nayak, Christian Hartmann, Wolfram S. Kunz, Amir Samii, Helmut Bertalanffy, Saverio
Francesco Retta, Genes & Diseases, Available online 3 April 2023 ScienceDirect, doi.org/10.1016/j.gendis.2023.02.045
- Mamta Amrute-Nayak, Luis Vincens Gand, Bushra Khan, Tim Holler, Ekaterini Kefalakes, Maike Kosanke, Theresia Kraft, and Arnab Nayak, SENP7 deSUMOylase-governed transcriptional program coordinates sarcomere assembly and is targeted in muscle atrophy, , 2022, Cell Reports 41, 111702, https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111702
- Mamta Amrute-Nayak, Gloria Pegoli, Tim Holler, Alfredo Jesus Lopez-Davila, Chiara Lanzuolo, Arnab Nayak,Chemotherapy triggers cachexia by deregulating synergetic function of histone-modifying enzymes, J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2020 Dec 10., doi: 10.1002/jcsm.12645. Online ahead of print, PubMed
- Wang T, Brenner B, Nayak A, and Amrute-Nayak M, Acto-Myosin Cross-Bridge Stiffness Depends on the Nucleotide State of Myosin II, Nano Letters, 2020 Sep 15. doi: 10.1021/acs.nanolett.0c02960. [Online ahead of print] PubMed
- Nayak A*, Lopez-Davila AJ, Kefalakes E, Holler T, Kraft T, Amrute-Nayak M. (2019). Regulation of SETD7 Methyltransferase by SENP3 is Crucial for Sarcomere Organization and Cachexia. Cell Reports. Vol 27, issue 9, P2725-2736.e4, May 28. (*corresponding author)
- Amrute-Nayak M, Nayak A, Steffen W, Tsiavaliaris G, Scholz T, Brenner B. (2019). Transformation of Conventional, Non-processive Myosin II into a Fast Processive Motor. (2019). Small. Feb;15(7)
- Nayak, A*., Reck, A., Morsczeck, C., and Muller, S. (2017). Flightless-I governs cell fate by recruiting the SUMO isopeptidase SENP3 to distinct HOX genes. Epigenetics Chromatin .10, 15. (* corresponding author)
- Jung, J., Nayak, A., Schaeffer, V., Starzetz, T., Kirsch, A.K., Muller, S., Dikic, I., Mittelbronn, M., and Behrends, C. (2017). Multiplex image-based autophagy RNAi screening identifies SMCR8 as ULK1 kinase activity and gene expression regulator. Elife 6
- Nayak, A., Viale-Bouroncle, S., Morsczeck, C., and Muller, S. (2014). The SUMO-specific isopeptidase SENP3 regulates MLL1/MLL2 methyltransferase complexes and controls osteogenic differentiation. Mol Cell 55, 47-58
- Nayak, A., Glockner-Pagel, J., Vaeth, M., Schumann, J.E., Buttmann, M., Bopp, T., Schmitt, E., Serfling, E., and Berberich-Siebelt, F. (2009). Sumoylation of the transcription factor NFATc1 leads to its subnuclear relocalization and interleukin-2 repression by histone deacetylase. J Biol Chem 284, 10935-10946.
- Nayak, A., and Muller, S. (2014). SUMO-specific proteases/isopeptidases: SENPs and beyond. Genome Biol 15, 422.
Zusammenarbeiten:
- Dr. Chiara Luanzolo
Institut für Biomedizinische Technologien (ITB)-CNR
Labor für Chromatin und Nukleararchitektur
am Istituto Nazionale di Genetica Molecolare "Romeo ed Enrica Invernizzi” Milano, Italien
- Prof. Dr. med. Susanne Petri
Abteilung für Neurologie, Medizinische Hochschule Hannover
- Prof. Riikka Kivela
Stem Cells and Metabolism Research Program, Faculty of Medicine. University of Helsinki, Finland. Faculty of Sport and Health Sciences. University of Jyväskylä, Finland
- Prof. Dr. med. Michael Heuser
Klinik für Hämatologie, Abteilung molekulare Therapien in der Hämatologie, Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie, Hämostaseologie an der Medizinische Hochschule Hannover
Lehre:
- Praktika für Medizinstudierende (Humanmedizin und Zahnämedizin)
- Seminare für Medizinstudenten
- Praktika für Biologiestudenten
- Praxiskurse für Studierende des MSc „Biomedizin“.
- Doktorarbeiten in Biologie und Medizin