Arbeitsgruppe Prof. Dr. med. Tobias Cantz
Unsere Arbeitsgruppe Translationale Hepatologie und Stammzellbiologie gehört zum REBIRTH-Zentrum für translationale regenerative Medizin und möchte Mechanismen der Leber-Entwicklung bzw. der Leberregeneration sowie pathophysiologische Veränderungen hepatischer Erkrankungen besser verstehen lernen und zum Ziel innovativer Behandlungsstrategien machen.
Dafür verwenden wir in vielen Projekten humane induzierte pluripotente Stammzellen (iPS-Zellen), um patientenspezifische Stammzellen zur Verfügung zu haben, mit denen der Erkrankungsrelevante Phänotyp nach Differenzierung in Hepatozyten- und Cholangiozyten-ähnliche Zellen in der Petrischale untersucht werden kann.
Darüber hinaus haben wir die Etablierung dreidimensionaler Zellkulturbedingungen bzw. Organoiden weiterentwickelt, die eine räumliche Aggregation von Zellen und damit eine authentischere gewebeartige Organisation der differenzierten Zellen ermöglichen. Mit Fokus auf hereditäre Lebererkrankungen arbeiten wir zudem an effizienten Applikationsmöglichkeiten der CRISPR/Cas9-Technologie zur präzisen Genomeditierung um die krankheits-spezifischen genetischen Mutation gezielt korrigieren zu können. Mit Blick auf die öffentliche Debatte zur Verwendung pluripotenter (embryonaler) Stammzellen und zu Aspekten der modernen Genom-Editierungsverfahren beteiligen wir uns am interdisziplinären Diskurs mit geisteswissenschaftlichen KooperationspartnerInnen.
- Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Hepatobiliary Organoids for Studies of Disease Mechanisms and Gene Engineering Approaches (Förderung: REBIRTH – MWK Niedersachsen)
- iPS-basierte Leber-Modelle und CRISPR/Cas-editierte Kontrollen im Verbundvorhaben HiChol – Translationales Netzwerk für hereditäre intrahepatische Cholestasen (Förderung: BMBF)
- Funktionelle Leberzellen aus induzierten pluripotenten Stammzellen als Alternative zu tierexperimentellen Arbeiten in der Toxikologie (Förderung: R2N-Netzwerk, MWK Niedersachsen)
- CONSENSE-T – konsistente Erfassung pathophysiologischer Veränderungen basierend auf patrouillierenden T-Zell-ähnlichen Zellen (Förderung BMBF)
Weitere Informationen
- Eggenschwiler R, Patronov A, Hegermann J, Fraguas-Eggenschwiler M, Wu G, Cortnumme L, Ochs M, Antes I, Cantz T (2019). A combined in silico and in vitro study on mouse Serpina1a antitrypsin-deficiency mutants. Scientific reports. 9(1):7486.
- Dai Z, Song G, Balakrishnan A, Yang T, Yuan Q, Mobus S, Weiss AC, Bentler M, Zhu J, Jiang X, Shen X, Bantel H, Jaeckel E, Kispert A, Vogel A, Saborowski A, Buning H, Manns M, Cantz T, Ott M, Sharma AD (2019). Growth differentiation factor 11 attenuates liver fibrosis via expansion of liver progenitor cells. Gut. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318812. [Epub ahead of print]
- Sahabian A, Sgodda M, Naujok O, Dettmer R, Dahlmann J, Manstein F, Cantz T, Zweigerdt R, Martin U, Olmer R (2019). Chemically-Defined, Xeno-Free, Scalable Production of hPSC-Derived Definitive Endoderm Aggregates with Multi-Lineage Differentiation Potential. Cells. 8(12). pii: E1571, doi: 10.3390/cells8121571.
- Jülicher K, Wahner A, Haase K, Barbour KW, Berger FG, Wiehlmann L, Davenport C, Schuster-Gossler K, Stitz J, Cantz T, Eggenschwiler R (2018). Functional characterization of the mouse Serpina1 paralog DOM-7. Biol Chem. 399(6):577-82.
- Advena-Regnery B, Dederer HG, Enghofer F, Cantz T, Heinemann T. Framing the ethical and legal issues of human artificial gametes in research, therapy, and assisted reproduction: A German perspective (2018). Bioethics. 32(5):314-326. doi: 10.1111/bioe.12433
- Galonska C, Charlton J, Mattei AL, Donaghey J, Clement D, Gu H, MohammadA, Stamenova E, Cacchiarelli, Klages S, Timmermann B, Cantz T, Schöler HR, Gnirke A, Ziller MJ, Meissner A (2018). Genome-wide tracking of dCas9-methyltransferase footprints. Nat Commun 9(1):597. doi: 10.1038/s41467-017-02708-5.
- Sgodda M, Dai Z, Zweigerdt R, Sharma AD, Ott M, Cantz T (2017). A scalable approach for the generation of human pluripotent stem cell-derived hepatic organoids with sensitive hepatotoxicity features. Stem Cells Dev. 26(20):1490-1504
- Hoepfner J, Kleinsorge M, Papp O, Alfken S, Heiringhoff R, Pich A, Sauer V, Zibert A, Göhring G, Schmidt H, Sgodda M, Cantz T (2017). In Vitro Modelling of Familial Amyloidotic Polyneuropathy Allows Quantitative Detection of Transthyretin Amyloid Fibril-like Structures in Hepatic Derivatives of Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cells. Biol Chem. 398(8):939-54.
- Fráguas MS, Eggenschwiler R, Hoepfner J, Schiavinato JL, Haddad R, Oliveira LH, Araújo AG, Zago MA, Panepucci RA, Cantz T (2016). MicroRNA-29 impairs the early phase of reprogramming process by targeting active DNA demethylation enzymes and Wnt signaling. Stem Cell Res. 19:21-30.
- Eggenschwiler R, Moslem M, Fráguas MS, Galla M, Papp O, Naujock M, Fonfara I, Gensch I, Wähner A, Beh-Pajooh A, Mussolino C, Tauscher M, Steinemann D, Wegner F, Petri S, Schambach A, Charpentier E, Cathomen T, Cantz T (2016). Improved bi-allelic modification of a transcriptionally silent locus in patient-derived iPSC by Cas9 nickase. Sci Rep.6:38198
- Yang D, Yuan Q, Balakrishnan A, Bantel H, Klusmann JH, Manns MP, Ott M, Cantz T, Sharma AD (2016). MicroRNA-125b-5p mimic inhibits acute liver failure. Nat Commun. 7:11916. doi: 10.1038/ncomms11916.
- Song G, Pacher M, Balakrishnan A, Yuan Q, Tsay H-C, Yang D, Reetz J, Brandes S, Dai Z, Pützer BM, Arauzo-Bravo MJ, Steinemann D, Luedde T, Schwabe RF, Manns MP, Schöler HR, Schambach A, Cantz T, Ott M, Sharma AD (2016). Direct reprogramming of hepatic myofibroblasts into hepatocytes in vivo attenuates liver fibrosis. Cell Stem Cell. 18(6):797-808
Unsere Arbeitsgruppe
Medizinische Hochschule Hannover
Hans-Borst-Zentrum (I11), Ebene 02
Carl-Neuberg-Str. 1
30625 Hannover
Telefon +49 511 532-5251
Cantz.Tobias@mh-hannover.de
- Susanne Alfken (MTA)
- Dr. rer. nat. Reto Eggenschwiler
- Christian Felski (M.Sc.)
- Florian Langer (FWJ)
- Oliver Papp (PhD)
- Helmut Schwarzer (Lab Assistant)
- Dr. rer. nat. Malte Sgodda
- Iris Winter (Sekr.)