Akutes Nierenversagen und Regeneration: Entwicklung von Zebrafisch-Modellen und klinischen Analysen

 

Arbeitsgruppenleitung 

  • PD Dr. med. Heiko Schenk 

 

Wissenschaftliche Mitarbeiterinnen

  • Dr. med. Uta Hillebrand

  • Dr. med. Nikolai Rex

 

Technische Assistenz

  • Michaela Beese

 

Doktoranden

  • Cand. med. Moritz Zeller

  • Cand. med. Tom Böwer

 

Wissenschaftliches Profil 

Die menschliche Niere verfügt über ein limitiertes Regenerationspotential, das sich auf Tubuluszellen beschränkt. Im Gegensatz dazu sind Zebrafische in der Lage, ihre Nieren über einen Stammzell-vermittelten Reparationsprozess zu regenerieren. Die hierfür notwendigen Stammzellen sind bisher unzureichend charakterisiert. Daher liegt ein Schwerpunkt unserer wissenschaftlichen Arbeit in der Charakterisierung dieser Stammzellen in Zusammenarbeit mit dem Drummond-Lab (Iain Drummond, PhD, MDIBL). Durch die Verwendung von Zebrafischen als Modellorganismus können wir eine funktionierende Regeneration der Nephrone im Zebrafisch als Vorbild für die Regeneration der humanen Niere nutzen und hieraus Erkenntnisse abzuleiten. Unsere Forschung zielt darauf ab, die Mechanismen der Nierenregeneration in Zebrafischen zu verstehen und diese Erkenntnisse auf die menschliche Niere zu übertragen, um neue Therapien für akutes Nierenversagen zu entwickeln.

Unser klinischer Fokus liegt auf dem Verständnis des akuten Nierenversagens in der Intensivmedizin. Wir sind Teil diverser klinischer und translationaler Studien, um den Einfluss inflammatorischer Prozesse im Rahmen der Sepsis und beim CAR-T-Zell-assoziierten Cytokinerelease-Syndrom auf die Niere zu verstehen. Ziel ist es, therapeutische Strategien zur Verbesserung des akuten Nierenversagens zu implementieren.

 

Ausgewählte Publikationen 

 

  1. Stahl K, Schenk H, Kühn C, Wiesner O, Hoeper MM, David S. Extracorporeal membrane oxygenation in non-intubated immunocompromised patients. Crit Care. 2021 Apr 30;25(1):164. doi: 10.1186/s13054-021-03584-8. PMID: 33931122 

  2. Djenoune L, Tomar R, Dorison A, Ghobrial I, Schenk H, Hegermann J, Beverly-Staggs L, Hidalgo-Gonzalez A, Little MH, Drummond IA. Autonomous Calcium Signaling in Human and Zebrafish Podocytes Controls Kidney Filtration Barrier Morphogenesis. J Am Soc Nephrol. 2021 Apr 28;32(7):1697–712. doi: 10.1681/ASN.2020101525. Epub ahead of print. PMID: 33911000 

  3. Etzrodt V, Idowu TO, Schenk H, Seeliger B, Prasse A, Thamm K, Pape T, Müller-Deile J, van Meurs M, Thum T, Garg A, Geffers R, Stahl K, Parikh SM, Haller H, David S. Role of endothelial microRNA 155 on capillary leakage in systemic inflammation. Crit Care. 2021 Feb 22;25(1):76. doi: 10.1186/s13054-021-03500-0. PMID: 33618730 

  4. Schenk H, Müller-Deile J, Schroder P, Bolaños-Palmieri P, Beverly-Staggs L, White R, Bräsen JH, Haller H, Schiffer M. Characterizing renal involvement in Hermansky-Pudlak Syndrome in a zebrafish model. Sci Rep. 2019 Nov 27;9(1):17718. doi: 10.1038/s41598-019-54058-5. PMID: 31776394 

  5. Stahl K, Schenk H, Seeliger B, Wiesner O, Schmidt JJ, Bauersachs J, Welte T, Kühn C, Haverich A, Hoeper MM, David S. Extracorporeal membrane oxygenation for acute respiratory distress syndrome due to Pneumocystis pneumonia. Eur Respir J. 2019 Sep 19;54(3):1900410. doi: 10.1183/13993003.00410-2019. PMID: 31151957. 

  6. Schenk H, Masseli A, Schroder P, Bolaños-Palmieri P, Beese M, Hegermann J, Bräsen JH, Haller H. Sulfatases, in Particular Sulf1, Are Important for the Integrity of the Glomerular Filtration Barrier in Zebrafish. Biomed Res Int. 2019 Jul 22;2019:4508048. doi: 10.1155/2019/4508048. PMID: 31428635 

  7. Müller-Deile J, Schenk H, Schroder P, Schulze K, Bolaños-Palmieri P, Siegerist F, Endlich N, Haller H, Schiffer M. Circulating factors cause proteinuria in parabiotic zebrafish. Kidney Int. 2019 Aug;96(2):342-349. doi: 10.1016/j.kint.2019.02.013. Epub 2019 Mar 8. PMID: 31076096. 

  8. Müller-Deile J, Schenk H, Niggemann P, Bolaños-Palmieri P, Teng B, Higgs A, Staggs L, Haller H, Schroder P, Schiffer M. Mutation of microphthalmia-associated transcription factor (mitf) in zebrafish sensitizes for glomerulopathy. Biol Open. 2019 Mar 4;8(3):bio040253. doi: 10.1242/bio.040253. PMID: 30718228 

  9. Schenk H, Müller-Deile J, Schmitt R, Bräsen JH, Haller H, Schiffer M. Removal of focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) factor suPAR using CytoSorb. J Clin Apher. 2017 Dec;32(6):444-452. doi: 10.1002/jca.21538. Epub 2017 Mar 29. PMID: 28370393. 

  10. Schenk H, Müller-Deile J, Kinast M, Schiffer M. Disease modeling in genetic kidney diseases: zebrafish. Cell Tissue Res. 2017 Jul;369(1):127-141. doi: 10.1007/s00441-017-2593-0. Epub 2017 Mar 22. PMID: 28331970. 

 

Aktuelle Drittmittelförderung 

  

KIAA1199 und der Hyaluronsäure-Signalweg: ein vielversprechender therapeutischer Ansatz für glomeruläre Erkrankungen  

Sponsor: Deutsche Forschungsgemeinschaft 

PI Schenk SCHE 2173/3-1, 2022-2025  

 

Charakterisierung protektiver Effekte der Plasmapherese von septischen Patienten durch Repletion von Heparanase 2 im Zebrafisch-Modell 

Sponsor: Deutsche Forschungsgemeinschaft  

DFG Clinician Scientist Programm unter Leitung von Frau Professorin Melk (ME 3696/3-1), 2020-2021  

 

Offen Stellen und Promotionsprojekte 

Wir freuen uns über Anfragen von interessierten Medizin- und PhD Studierenden und bieten hierfür spannende grundlagenwissenschaftliche Fragestellungen an!  

 

Kontakt 

E-Mail schenk.heiko(at)mh-hannover.de