Lebenslauf (CV)

Ruthild Weber studierte Humanmedizin an der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg, der Yale University School of Medicine, New Haven, CT, U.S.A. und den United Medical and Dental Schools of Guy's and St. Thomas's Hospitals, University of London, England.
 
Sie promovierte zum Dr. med. bei Prof. Dr. Ulrich Schwabe und Prof. Dr. Martin J. Lohse im Fach Pharmakologie an der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg mit dem Thema „Lokalisation und Charakterisierung von A1 Adenosinrezeptoren in Gehirn, Niere und Nebenniere durch Radioligandenbindung und Autoradiographie“.
 
Während der Promotion forschte sie darüber hinaus in der Abteilung Neurowissenschaften, Präklinische Forschung, Sandoz AG, Basel, Schweiz, am Department of Internal Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, U.S.A. sowie am Department of Internal Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, U.S.A.
 
Nach Studium und Promotion war Ruthild Weber zunächst als Ärztin in der Neurochirurgischen Universitätsklinik Heidelberg tätig, wo sich ihr Interesse für die Neuroonkologie entwickelte. Durch den Wechsel zu Prof. Dr. Thomas Cremer an das Institut für Humangenetik der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg konnte sie die neuroonkologischen Fragestellungen mit genetischen und zellbiologischen Methoden bearbeiten, und die Facharztweiterbildung in Humangenetik beginnen.
 
Ihre tumorgenetische und zellbiologische Expertise vertiefte Ruthild Weber als Postdoktorand bei Prof. Dr. Peter Lichter im Deutschen Krebsforschungszentrum DKFZ Heidelberg, wo sie auch translationale Fragestellungen bearbeitete.
 
2001 Abschluss der Weiterbildung zum Facharzt für Humangenetik bei Prof. Dr. Claus R. Bartram, Institut für Humangenetik der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg und Habilitation für das Fach Humangenetik mit dem Thema „Genomische Veränderungen in soliden Tumoren und deren Assoziation mit Tumorprogression und Prognose“.
 
2002 Berufung zur C3 Professorin (Stiftungsprofessur der Deutschen Krebshilfe von 2002 bis 2007) und Oberärztin am Institut für Humangenetik, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn. Hier setzte Ruthild Weber ihre Forschung zum Thema Onkogenetik fort. Darüber hinaus war sie durch ihre leitende Tätigkeit in der Diagnostik mit neurogenetischen Fragestellungen befasst, die sie mit ihrer Arbeitsgruppe auch wissenschaftlich bearbeitete. In Bonn knüpfte sie ebenfalls an ihre nephrologischen Arbeiten während der Promotion an und bearbeitete nephrogenetische Themen.

2012 Wechsel auf eine W2/C3-Schwerpunktprofessur für Neuroonkogenetik am Institut für Humangenetik der Medizinischen Hochschule Hannover MHH. Hier leitet Ruthild Weber das Team „Neuroonkogenetik, Neurogenetik, Nephrogenetik“, eine interdisziplinär arbeitende Gruppe aus Naturwissenschaftlern und Ärzten, die sich mit der Untersuchung von Hirntumorgenomen, mit der Identifizierung von genetischen Ursachen für Hirntumoren, seltenen neurologischen und nephrologischen Erkrankungen und der funktionellen Charakterisierung von identifizierten krankheitsrelevanten Genen/Genvarianten im Zell- und Tiermodell sowie der Translation dieser Befunde in die Krankenversorgung befasst.
Die Gruppe von Ruthild Weber war maßgeblich daran beteiligt (siehe ausgewählte Publikationen unten),

• das vom FOCAD Gen kodierte Focadhesin als Tumorsuppressorprotein, insbesondere in Gliomen, zu identifizieren (Brockschmidt et al., Brain, 2012) und zu charakterisieren (Brand et al., Acta Neuropathol, 2020),
• durch die Untersuchung von Hirntumorfamilien nachzuweisen, dass bestimmte Gene eine Rolle beim Hirntumorrisiko spielen, wenn in der Keimbahn seltene Varianten vorliegen, so die Gene ADAR und RNASEH2B (Beyer & Brand et al., Acta Neuropathol, 2017), die mit dem Aicardi-Goutières-Syndrom, einer Leukodystrophie, assoziiert sind, das CDH1 Gen (Förster & Brand et al., Acta Neuropathol, 2021), das mit dem hereditären diffusen Magenkarzinom assoziiert ist, sowie die Gene POLE und POLD1 (Weber et al., Acta Neuropathol Comm, 2023), die mit der Polymerase Proofreading-Associated Polyposis assoziiert sind,
• beim Tumorprädispositionssyndrom Neurofibromatose Typ 2 einen Bogen von der umfassenden genetischen Charakterisierung zum Nachweis des Ansprechens auf eine neue medikamentöse Therapie zu spannen (Basenach & Förster et al., Clin Neuropathol, 2022),
• seltene Keimbahnvarianten in den Genen FIG4 (Osmanovic & Rangnau et al., Eur J Hum Genet, 2017), SPG7 (Osmanovic & Widjaja et al., J Neurol, 2020), DHTKD1 (Osmanovic & Gogol et al., Genes, 2022) und SUMO4 (Osmanovic et al., J Neurol, 2022) mit dem Risiko für die neurodegenerative Erkrankung amyotrophe Lateralsklerose bzw. mit deren Phänotyp in Verbindung zu bringen,
• seltene Keimbahnvarianten in den Genen CHD1L (Brockschmidt et al., Nephrol Dial Transplant, 2012), TBC1D1 (Kosfeld et al., Hum Genet, 2016), LIFR (Kosfeld et al., Hum Mol Genet, 2017; Christians et al., Hum Mol Genet, 2020), GDF6 (Martens et al., Eur J Hum Genet, 2020), DACT1 (Christians et al., Hum Genet, 2023) und TSHZ3 (Kesdiren et al., Eur J Hum Genet, 2024) als mit kongenitalen Anomalien der Nieren und ableitenden Harnwege assoziiert zu beschreiben.

Weitere Projekte zu den genannten Themenkreisen sind aktuell in Bearbeitung.
 

Qualifikation:

• Fachärztin für Humangenetik
   

Mitgliedschaften:

• Deutsche Gesellschaft für Humangenetik GfH
• European Society of Human Genetics ESHG
• European Society for Paediatric Nephrology ESPN
• Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie GPN
• International Pediatric Nephrology Association IPNA
• Deutscher Hochschulverband DHV 
   

Lehrtätigkeit:

Teilnahme am Heidelberger Hochschuldidaktischen Kurs der Pädagogischen Hochschule Heidelberg. Seit 20 Jahren Unterricht am Krankenbett sowie Lehrtätigkeit bei Praktika, Seminaren und Vorlesungen zu verschiedenen neuroonkologischen und humangenetischen Themen in Studiengängen für Humanmedizin, Biomedizin, Neuroscience und PhD Programmen an vier Universitäten.
  

Gutachterin:

• Deutsche Forschungsgemeinschaft DFG
• Deutsche Krebshilfe e.V.
• Wilhelm Sander-Stiftung
• The Netherlands Organisation for Health Research and Development ZonMw
• Cancer Research UK
• Diverse Fachzeitschriften z.B. New England Journal of Medicine, Nature Genetics, Acta Neuropathologica, American Journal of Human Genetics, Kidney International, International Journal of Cancer
   

Preise und Stipendien:

• Stipendium der European Science Foundation ESF
• Fulbright-Stipendium
• Stipendium des DFG-Graduiertenkollegs „Molekulare und Zelluläre Neurobiologie“
• Ausbildungsstipendium der Deutschen Forschungsgemeinschaft DFG
    

Forschungsschwerpunkte:

• Neuroonkogenetik
• Familiäre Hirntumoren
• Neurogenetik (insbesondere die Genetik der Amyotrophen Lateralsklerose)
• Nephrogenetik (insbesondere die Genetik kongenitaler Anomalien der Nieren und ableitenden Harnwege)
   

Ausgewählte Publikationen:

1. Kesdiren E, Martens H, Brand F, Werfel L, Wedekind L, Trowe MO, Schmitz J, Hennies I, Geffers R, Gucev Z, Seeman T, Schmidt S, Tasic V, Fasano L, Bräsen JH, Kispert A, Christians A, Haffner D, Weber RG.
   Heterozygous variants in the teashirt zinc finger homeobox 3 (TSHZ3) gene in human congenital anomalies of the kidney and urinary tract.
   Eur J Hum Genet, Oct 17, 2024. [online lesen]

2. Weber CAM, Krönke N, Volk V, Auber B, Förster A, Trost D, Geffers R, Esmaeilzadeh M, Lalk M, Nabavi A, Samii A, Krauss JK, Feuerhake F, Hartmann C, Wiese B, Brand F, Weber RG.
   Rare germline variants in POLE and POLD1 encoding the catalytic subunits of DNA polymerases ε and δ in glioma families.
   Acta Neuropathol Commun, 11, 184, 2023. [online lesen]
3. Werfel L, Martens H, Hennies I, Gjerstad AC, Fröde K, Altarescu G, Banerjee S, Valenzuela Palafoll I, Geffers R, Kirschstein M, Christians A, Bjerre A, Haffner D, Weber RG.
   Diagnostic yield and benefits of whole-exome sequencing in CAKUT patients diagnosed in the first thousand days of life.
   Kidney Int Rep, 8, 2439-2457, 2023. [online lesen]
4. Christians A, Kesdiren E, Hennies I, Hofmann A, Trowe M-O, Brand F, Martens H, Gjerstad AC, Gucev Z, Zirngibl M, Geffers R, Seeman T, Billing H, Bjerre A, Tasic V, Kispert A, Ure B, Haffner D, Dingemann J, Weber RG.
   Heterozygous variants in the DVL2 interaction region of DACT1 cause CAKUT and features of Townes–Brocks syndrome 2.
   Hum Genet, 142, 73-88, 2023. [online lesen]
5. Osmanovic A, Förster A, Widjaja M, Auber B, Das AM, Christians A, Brand F, Petri S, Weber RG.
   A SUMO4 initiator codon variant in amyotrophic lateral sclerosis reduces SUMO4 expression and alters stress granule dynamics.
   J Neurol, 269, 4863-4871, 2022. [online lesen]
6. Basenach E, Förster A, Raab P, Alzein S, Schmidt G, Krauss JK, Schlegelberger B, Heidenreich F, Auber B, Hartmann C, Wiese B, Weber RG.
   Sustained response to bevacizumab in a patient with mosaic neurofibromatosis type 2 carrying the NF2:c.784C>T p.(Arg262*) variant.
   Clin Neuropathol, 41, 162-167, 2022.
7. Osmanovic A, Gogol I, Martens H, Widjaja M, Müller K, Schreiber-Katz O, Feuerhake F, Langhans C-D, Schmidt G, Andersen PM, Ludolph AC, Weishaupt JH, Brand F, Petri S, Weber RG.
   Heterozygous DHTKD1 variants in two European cohorts of amyotrophic lateral sclerosis patients.
   Genes (Basel), 13, 84, 2022. [online lesen]
8. Förster A, Brand F, Banan R, Hüneburg R, Weber CAM, Ewert W, Kronenberg J, Previti C, Elyan N, Beyer U, Martens H, Hong B, Bräsen JH, Erbersdobler A, Krauss JK, Stangel M, Samii A, Wolf S, Preller M, Aretz S, Wiese B, Hartmann C, Weber RG.
   Rare germline variants in the E-cadherin gene CDH1 are associated with the risk of brain tumors of neuroepithelial and epithelial origin.
   Acta Neuropathol, 142, 191-210, 2021. [online lesen]
9. Martens H, Hennies I, Getwan M, Christians A, Weiss A-C, Brand F, Gjerstad AC, Christians A, Gucev Z, Geffers R, Seeman T, Kispert A, Tasic V, Bjerre A, Lienkamp SS, Haffner D, Weber RG.
   Rare heterozygous GDF6 variants in patients with renal anomalies.
   Eur J Hum Genet, 28, 1681-1693, 2020. [online lesen]
10. Osmanovic A, Widjaja M, Förster A, Weder J, Wattjes MP, Lange I, Sarikidi A, Auber B, Raab P, Christians A, Preller M,
    Petri S, Weber RG.
    SPG7 mutations in amyotrophic lateral sclerosis: a genetic link to hereditary spastic paraplegia.
    J Neurol, 267, 2732-2743, 2020. [online lesen]
11. Christians A, Weiss AC, Martens H, Klopf MG, Hennies I, Haffner D, Kispert A, Weber RG.
    Inflammation-like changes in the urothelium of Lifr-deficient mice and LIFR-haploinsufficient humans with urinary tract anomalies.
    Hum Mol Genet, 29, 1192-1204, 2020. [online lesen]
12. Brand F, Förster A, Christians A, Bucher M, Thomé CM, Raab MS, Westphal M, Pietsch T, von Deimling A, Reifenberger G, Claus P, Hentschel B, Weller M, Weber RG.
    FOCAD loss impacts microtubule assembly, G2/M progression and patient survival in astrocytic gliomas.
    Acta Neuropathol, 139, 175-192, 2020. [online lesen]
13. Kosfeld A, Martens H, Hennies I, Haffner D, Weber RG.
    Kongenitale Anomalien der Nieren und ableitenden Harnwege (CAKUT).
    Med Gen, 30, 448–460, 2018. [online lesen]
14. Beyer U, Brand F, Martens H, Weder J, Christians A, Elyan N, Hentschel B, Westphal M, Schackert G, Pietsch T, Hong B, Krauss JK, Samii A, Raab P, Das A, Dumitru CA, Sandalcioglu IE, Hakenberg OW, Erbersdobler A, Lehmann U, Reifenberger G, Weller M, Reijns MAM, Preller M, Wiese B, Hartmann C, Weber RG.
    Rare ADAR and RNASEH2B variants and a type I interferon signature in glioma and prostate carcinoma risk and tumorigenesis.
    Acta Neuropathol, 134, 905-922, 2017. [online lesen]
15. Kosfeld A, Brand F, Weiss AC, Kreuzer M, Goerk M, Martens H, Schubert S, Schäfer AK, Riehmer V, Hennies I, Bräsen JH, Pape L, Amann K, Krogvold L, Bjerre A, Daniel C, Kispert A, Haffner D, Weber RG.
    Mutations in the leukemia inhibitory factor receptor (LIFR) gene and Lifr deficiency cause urinary tract malformations.
    Hum Mol Genet, 26, 1716-1731, 2017.
16. Osmanovic A, Rangnau I, Kosfeld A, Abdulla S, Janssen C, Auber B, Raab P, Preller M, Petri S, Weber RG.
    FIG4 variants in central European patients with amyotrophic lateral sclerosis: a whole-exome and targeted sequencing study.
    Eur J Hum Genet, 25, 324-331, 2017. [online lesen]
17. Kosfeld A, Kreuzer M, Daniel C, Brand F, Schäfer AK, Chadt A, Weiss AC, Riehmer V, Jeanpierre C, Klintschar M, Bräsen JH, Amann K, Pape L, Kispert A, Al-Hasani H, Haffner D, Weber RG.
    Whole-exome sequencing identifies mutations of TBC1D1 encoding a Rab-GTPase-activating protein in patients with congenital anomalies of the kidneys and urinary tract (CAKUT).
    Hum Genet, 135, 69-87, 2016. [online lesen]
18. Weller M, Weber RG (Ko-Erstautor), Willscher E, Riehmer V, Hentschel B, Kreuz M, Felsberg J, Beyer U, Löffler-Wirth H, Kaulich K, Steinbach JP, Hartmann C, Gramatzki D, Schramm J, Westphal M, Schackert G, Simon M, Martens T, Boström J, Hagel C, Sabel M, Krex D, Tonn JC, Wick W, Noell S, Schlegel U, Radlwimmer B, Pietsch T, Loeffler M, von Deimling A, Binder H, Reifenberger G.
    Molecular classification of diffuse cerebral WHO grade II/III gliomas using genome- and transcriptome-wide profiling improves stratification of prognostically distinct patient groups.
    Acta Neuropathol, 129, 679-693, 2015. [online lesen]
19. Reifenberger G, Weber RG (Ko-Erstautor), Riehmer V, Kaulich K, Willscher E, Wirth H, Gietzelt J, Hentschel B, Westphal M, Simon M, Schackert G, Schramm J, Matschke J, Sabel MC, Gramatzki D, Felsberg J, Hartmann C, Steinbach JP, Schlegel U, Wick W, Radlwimmer B, Pietsch T, Tonn JC, von Deimling A, Binder H, Weller M, Loeffler M for the German Glioma Network.
    Molecular characterization of long-term survivors of glioblastoma using genome- and transcriptome-wide profiling.
    Int J Cancer, 135, 1822-1831, 2014.
20. Classen CF, Riehmer V, Landwehr C, Kosfeld A, Heilmann S, Scholz C, Kabisch S, Engels H, Tierling S, Zivicnjak M, Schacherer F, Haffner D, Weber RG.
    Dissecting the genotype in syndromic intellectual disability using whole exome sequencing in addition to genome-wide copy number analysis.
    Hum Genet, 132, 825-841, 2013. [online lesen]
21. Brockschmidt A, Trost D, Peterziel H, Zimmermann K, Ehrler M, Grassmann H, Pfenning P, Waha A, Wohlleber D, Brockschmidt FF, Jugold M, Hoischen A, Kalla C, Waha A, Seifert G, Knolle PA, Latz E, Hans VH, Wick W, Pfeifer A, Angel P, Weber RG.
    KIAA1797/FOCAD encodes a novel focal adhesion protein with tumor suppressor function in gliomas.
    Brain, 135, 1027-1041, 2012.
22. Brockschmidt A, Chung B, Weber S, Fischer D-C, Kolatsi-Joannou M, Christ L, Heimbach A, Shtiza D, Klaus G, Simonetti GD, Konrad M, Winyard P, Haffner D, Schaefer F, Weber RG.
    CHD1L: a new candidate gene for congenital anomalies of the kidneys and urinary tract (CAKUT).
    Nephrol Dial Transplant, 27, 2355-2364, 2012.
23. Weber S, Landwehr C, Renkert M, Hoischen A, Wühl E, Denecke J, Radlwimmer B, Haffner D, Schaefer F, Weber RG.
    Mapping candidate regions and genes for congenital anomalies of the kidneys and urinary tract (CAKUT) by array-based comparative genomic hybridization.
    Nephrol Dial Transplant, 26, 136-143, 2011.
24. Brockschmidt A, Filippi A, Charbel Issa P, Nelles M, Urbach H, Eter N, Driever W, Weber RG.
    Neurologic and ocular phenotype in Pitt-Hopkins syndrome and a zebrafish model.
    Hum Genet, 130, 645-655, 2011.
25. Hoischen A, Ehrler M, Fassunke J, Simon M, Baudis M, Landwehr C, Radlwimmer B, Lichter P, Schramm J, Becker AJ, Weber RG.
    Comprehensive characterization of genomic aberrations in gangliogliomas by comparative genomic hybridization (CGH), array-based CGH and interphase-FISH.
    Brain Pathol, 18, 326-337, 2008.
26. Landwehr C, Montag M, van der Ven K, Weber RG.
    Rapid comparative genomic hybridization protocol for prenatal diagnosis and its application to aneuploidy screening of human polar bodies.
    Fertil Steril, 90, 488-496, 2008.
27. Weber RG.
    Array-CGH für die Analyse von Tumorgenomen.
    Med Gen, 20, 395-400, 2008.
28. Reutter H, Hoischen A, Ludwig M, Stein R, Radlwimmer B, Engels H, Wolffenbuttel KP, Weber RG.
    Genome-wide analysis for micro-aberrations in familial exstrophy of the bladder using array-based comparative genomic hybridization.
    BJU Int, 100, 646-650, 2007.
29. Brockschmidt A, Todt U, Ryu S, Hoischen A, Landwehr C, Birnbaum S, Frenck W, Radlwimmer B, Lichter P, Engels H, Driever W, Kubisch C, Weber RG.
    Severe mental retardation with breathing abnormalities (Pitt-Hopkins syndrome) is caused by haploinsufficiency of the neuronal bHLH transcription factor TCF4.
    Hum Mol Genet, 16, 1488-1494, 2007.
30. Trost D, Ehrler M, Fimmers R, Felsberg J, Sabel MC, Kirsch L, Schramm J, Wiestler OD, Reifenberger G, Weber RG.
    Identification of genomic aberrations associated with shorter overall survival in patients with oligodendroglial tumors.
    Int J Cancer, 120, 2368-2376, 2007.
31. Engels H, Brockschmidt A, Hoischen A, Landwehr C, Bosse K, Walldorf C, Toedt G, Radlwimmer B, Propping P, Lichter P, Weber RG.
    DNA-microarray analysis identifies candidate regions and genes in unexplained mental retardation.
    Neurology, 68, 743-750, 2007.
32. Weber RG, Hoischen A, Ehrler M, Zipper P, Kaulich K, Blaschke B, Becker AJ, Weber-Mangal S, Jauch A, Radlwimmer B, Schramm J, Wiestler OD, Lichter P, Reifenberger G.
    Frequent loss of chromosome 9, homozygous CDKN2A/p14ARF/CDKN2B deletion and low TSC1 mRNA expression in pleomorphic xanthoastrocytomas.
    Oncogene, 26, 1088-1097, 2007.
33. Ehrbrecht A, Müller U, Wolter M, Hoischen A, Koch A, Radlwimmer B, Actor B, Mincheva A, Pietsch T, Lichter P, Reifenberger G, Weber RG.
    Comprehensive genomic analysis of desmoplastic medulloblastomas: identification of novel amplified genes and separate evaluation of the different histological components.
    J Pathol, 208, 554-563, 2006.
34. Actor B, Cobbers JMJL, Büschges R, Wolter M, Knobbe CB, Lichter P, Reifenberger G, Weber RG.
    Comprehensive analysis of genomic alterations in gliosarcoma and its two tissue components.
    Genes Chromosomes Cancer, 34, 416-427, 2002.
35. Weber RG, Rieger J, Naumann U, Lichter P, Weller M.
    Chromosomal imbalances associated with response to chemotherapy and cytotoxic cytokines in human malignant glioma cell lines.
    Int J Cancer, 91, 213-218, 2001.
36. Weber RG, Pietsch T, von Schweinitz D, Lichter P. 
    Characterization of genomic alterations in hepatoblastomas: A role for gains on chromosomes 8q and 20 as predictors of poor outcome.
    Am J Pathol, 157, 571-578, 2000.
37. Weber RG, Bridger JM, Benner A, Weisenberger D, Ehemann V, Reifenberger G, Lichter P.
    Centrosome amplification as a possible mechanism for numerical chromosome aberrations in cerebral primitive neuroectodermal tumors with TP53 mutations.
    Cytogenet Cell Genet (Name seit 2002: Cytogenet Genome Res), 83, 266-269, 1998.
38. Weber RG, Scheer M, Born IA, Joos S, Cobbers JMJL, Hofele C, Reifenberger G, Zöller JE, Lichter P.
    Recurrent chromosomal imbalances detected in biopsy material from oral premalignant and malignant lesions by combined tissue microdissection, universal DNA amplification, and comparative genomic hybridization.
    Am J Pathol, 153, 295-303, 1998.
39. Weber RG, Boström J, Wolter M, Baudis M, Collins VP, Reifenberger G, Lichter P.
    Analysis of genomic alterations in benign, atypical, and anaplastic meningiomas: Toward a genetic model of meningioma progression.
    P Natl Acad Sci USA, 94, 14719-14724, 1997.
40. Weber RG, Sabel M, Reifenberger J, Sommer C, Oberstrass J, Reifenberger G, Kiessling M, Cremer T.
    Characterization of genomic alterations associated with glioma progression by comparative genomic hybridization.
    Oncogene, 13, 983-994, 1996.
41. Weber RG, Sommer C, Albert FK, Kiessling M, Cremer T.
    Clinically distinct subgroups of glioblastoma multiforme studied by comparative genomic hybridization.
    Lab Invest, 74, 108-119, 1996.
42. Weber RG, Jones CR, Lohse MJ, Palacios JM.
    Autoradiographic visualization of A1 adenosine receptors in rat brain with [3H]8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine.
    J Neurochem, 54, 1344-1353, 1990.
43. Weber RG, Jones CR, Palacios JM, Lohse MJ.
    Autoradiographic visualization of A1-adenosine receptors in brain and peripheral tissues of rat and guinea pig using 125I-HPIA.
    Neurosci Lett, 87, 215-220, 1988.